歡迎光臨廣州佳途科技有限公司!

020-81960175-687

18933936954

在線咨詢

行業資訊

您當前的位置:首頁 > 行業資訊 >

紫杉醇——經典化療藥里的戰斗機

來源: 作者:2021-10-22

紫杉醇(英文:Paclitaxel, PTX,或稱太平洋紫杉醇),是一種用來治療多種癌癥的化療藥物。可通過抑制微管解聚、終止腫瘤細胞的有絲分裂而促進腫瘤細胞凋亡,從而具有廣譜抗癌作用??捎糜谥委熉殉舶?、乳癌、肺癌、卡波西氏肉瘤、子宮頸癌和胰臟癌等。


紫杉醇進化史

?1963年,美國化學家首次從太平洋紫杉的樹皮中分離到了紫杉醇的粗提物


?1971年,科學家首次確定了這種活性物質的化學結構,并把它命名為紫杉醇(Paclitaxel).后來科學家發現紫杉醇能殺死癌細胞,于是進一步研究


?1984年,紫杉醇開始了第一個臨床試驗


?1992年,FDA批準紫杉醇注射液,商品名為泰素(Taxol),用于治療晚期卵巢癌


?1994年,紫杉醇被批準用于晚期乳腺癌治療


?1996年,同類的另一個化療藥多西他賽(Docetaxel)也被批準用于乳腺癌治療



紫杉醇的合成

作為抗癌藥物,紫杉醇的分子結構非常復雜,有11個立體中心和一個17碳的四環骨架結構,因此對紫杉醇分子的全合成和半合成引起世界上許多有機合成小組的興趣。


1992年為止共有30多個研究組參與到紫杉醇的合成中,這在有機合成史上實屬罕見。


1981年,法國科學家Pierre Potier,從英國紫杉的葉子中分離得到了一種叫做10-DAB的物質,與紫杉醇的結構非常相似。經進一步研究,發現可用其合成紫杉醇,并于1988年在《美國化學會雜志》上公布了采用10-DAB合成紫杉醇的方法。Pierre Potier在探索用10-DAB合成紫杉醇的過程中,發現一個名叫RP5676的中間產物,它比紫杉醇有著更強的微管蛋白結合能力。后來這個中間產物就成了新的抗癌藥:多西他賽(Docetaxel)。


1989年,佛羅里達州立大學的Robert A. Holton以可以從歐洲紫杉Taxus baccata中大量提取的10-DAB為起始原料,完成了紫杉醇的半合成。


1994年,Holton又完成了紫杉醇的首次全合成。在這之后,K·C·尼古勞Nicolaou (1994)、Danishefsky (1996)、Wender (1997)、Kuwajima (1998)、Mukaiyama (1998)等五個小組又相繼完成了紫杉醇的全合成,各自采取了不同的合成策略。


紫杉醇的改良


紫杉類藥物抗癌效果好,但也存在缺陷:紫杉類藥物難溶于水,因此需要使用特殊的溶劑,但這些溶劑本身會帶來毒性。比如,溶解紫杉醇常用的是聚氧乙烯蓖麻油(CrEL ) ,這個溶劑本身在體內會引起嚴重的過敏反應,直接給臨床使用帶來各種限制。


因溶劑使用而帶來的問題,是否有更好的辦法改進呢?科學家做了很多嘗試,目前為止最成功的無疑是納米白蛋白結合型紫杉醇(以下簡稱“白蛋白紫杉醇”)。



白蛋白紫杉醇(nab-paclitaxel,商品名:Abraxane)是一種特殊形態的紫杉醇,將紫杉醇與納米顆粒白蛋白納結合而生產的新型藥物,無需使用溶劑,利用了白蛋白天然的獨特轉運機制,促進藥物更多地進入腫瘤細胞內,達到較高的腫瘤細胞內濃度從而增加藥物療效。


 2005年1月,FDA批準了該藥用于治療乳腺癌。隨后又于2012年和2013年分別被批準用于治療轉移性非小細胞肺癌和胰腺癌。


紫杉醇市場

在國內,紫杉醇是銷售額排名第一的化學制劑,是抗腫瘤藥領域用藥金額最大的品種。根據 PDB 數據,樣本醫院紫杉醇銷售金額從 2015 年的 17.83 億元 增長到 2019 年的 30.53 億元,年均復合增速達到 11.36%。


紫杉醇制劑在過去近 30 年中,不斷有改良劑型上市,如白蛋白紫杉醇相對普通紫杉醇注射液和紫杉醇脂質體副作用更小,且安全性、有效性獲得提升。


不斷提升的療效和安全性使得相關紫杉醇制劑適應癥范圍和適用患者人群不斷擴大,市場空間進一步擴大,產品的生命周期也進一步延長。如今,紫杉醇已經是鼎鼎有名的化療藥物。然而,這不是它的終點,由紫杉醇研究衍生來的新藥物還在給人們帶來不斷的驚喜。



優瓦科技優勢提供

CATO紫杉醇配套雜質


優瓦科技優勢提供

CATO多西他賽配套雜質

日日躁夜夜躁狠狠躁_人妻在卧室被老板疯狂进入_免费特级黄毛片_伊人色综合久久天天小片_曰批免费视频播放免费 <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <文本链> <文本链> <文本链> <文本链> <文本链> <文本链>